随着 SARS-CoV-2 的进化和突变，在大流行早期起作用的治疗性抗体变得不那么有效，而新的变体，尤其是 omicron，已经开发出逃避我们为应对疫苗而产生的抗体的方法。波士顿儿童医院开发的一种新的广泛中和抗体可能会提高我们防御未来变异的能力。在测试中，它中和了所有目前已知的 SARS-CoV-2 关注变体，包括所有 omicron 变体。

“我们希望这种人源化抗体在中和患者体内的 SARS-CoV-2 方面与迄今为止在临床前评估中所证明的一样有效，”细胞和细胞项目的 Frederick Alt 博士说。波士顿儿童医院的分子医学，他共同领导了这项研究。

正如 8 月 11 日在《科学免疫学》中所描述的，Alt 和 Sai Luo 博士在他的实验室中转向了一种人源化小鼠模型的修改版本，该实验室已经使用该模型来寻找针对 HIV 的广泛中和抗体，这是另一种经常感染的病毒。变异。小鼠本质上具有内置的人体免疫系统，该模型模仿了我们的免疫系统用来产生越来越有效的抗体的试错过程。

研究人员首先将两个人类基因片段插入小鼠体内，推动它们的 B 细胞快速产生多种人源化抗体。然后，他们将小鼠暴露于 SARS-CoV-2 刺突蛋白，这是我们的抗体和当前疫苗所针对的主要蛋白质，来自最初的武汉-Hu-1 病毒株。作为回应，经过修饰的小鼠产生了九个与尖峰结合的人源化抗体谱系或“家族”。

Alt 和 Luo 随后与杜克大学的医学博士 Barton Haynes 小组合作，对这些抗体的有效性进行了审查。九个谱系中的三个中的抗体是原始武汉-Hu-1病毒的有效中和剂。特别是，SP1-77 抗体及其谱系的其他成员表现出非常广泛的活性，可以中和 alpha、beta、gamma、delta 以及所有以前和当前的 omicron 菌株。

一种新的病毒中和方法

是什么让 SP1-77 抗体具有如此广泛的中和作用?由 Bing Chen 博士领导的合作团队进行的结构研究。和张军博士波士顿儿童医院和杜克大学海恩斯小组的研究表明，SP1-77 与当前抗体(治疗性抗体或我们针对当前疫苗产生的抗体)的作用不同。

许多现有的抗体通过在特定位置与尖峰的受体结合域 (RBD) 结合来发挥作用，防止 SARS-CoV-2 与我们细胞的 ACE2 受体结合，这是引发感染的第一步。SP1-77 抗体也与 RBD 结合，但以完全不同的方式不会阻止病毒与 ACE2 受体结合。